おなか健康！不老の秘訣！？

善玉の中に裏切り者　崩れるコレステロールの常識

　何かと評判の悪いコレステロール。でも、細胞膜やビタミン・ホルモンなどを作るうえで無くてはならないもの。食べ物にも含まれるが、主に肝臓で作られ、体の隅々に運ばれる。この運び役が悪玉コレステロール（LDL）であり、コレステロールをたんぱく質や脂で包んだもの。

　善玉コレステロール（HDL）は健康に良い善玉で、悪玉コレステロール（LDL）を減らしてHDLを増やせば動脈硬化が減る・・・、こんなコレステロールの常識が最近怪しくなってきたという。HDLにもさして善行をしないものや、中には悪玉もいて、HDLは量だけでなく質も大事だということが最近判りつつあるという。

　HDLは細胞で余ったコレステロールを集めて肝臓に戻す働きが有り、包んでいるたんぱく質や脂がLDLと異なる。 　HDLは集めたコレステロールを肝臓に戻す筈が、LDLに受け渡すことがあり、その仲介役がCETPというたんぱく質である。デンマークの調査では、遺伝子の変異でCETPの量が少ない人はHDLの値が１dl中70mg程度まで高くなり、心臓の病気になる割合が低い。
　HDL濃度が元々高くてLDL濃度が低い人は動脈硬化になり難い。動脈硬化症の人にHDLを注射すると症状が和らぐことも知られており、こうした発想から血液中のHDLの濃度を上げる薬の開発が進められてきた。しかし、2012年5月、スイスの大手製薬企業ロシュが開発を進めていた薬の臨床試験でHDL濃度は上がったが、肝心な心臓などの病気を防ぐ効果に差が出なかったことより、開発を中止した。この中止されたものはCETPの働きを抑えてHDLの濃度を高める薬だった。
　別なCETP阻害薬が試験中で結論が出ていないとはいえ、今のところ予防効果が見られていないのは、大阪大の平野賢一講師（脂質学）に依れば、「CETP阻害薬は、HDLが高くなり過ぎる」とみている。大阪大グループが国内でCETP欠損症の人達を調べたところ、HDLの値が100を超えて、むしろ動脈硬化になりやすい傾向があったという。

■善行せずぶらぶら

　動脈硬化の仕組みは、LDLが体の中に多くなると酸化LDLに変わって、血管壁の内側に溜まる。すると、マクロファージが集まってきて、酸化LDLを食べて退治しようとするが、分解できるのは周りのたんぱく質や脂だけで、コレステロールは壊せず溜めこんでしまい、このマクロファージが原因で血管が腫れるのが動脈硬化である。
　HDLはマクロファージからコレステロールを抜き去る能力があり、コレステロールを手放せば、マクロファージは動けるようになって血管から離れるが、CETPが働かないと、HDLはコレステロールを抱え込みすぎて動きが鈍くなり、コレステロールを集める役目を果たせなくなる。血液中でHDLが増えていると思っていたら、実はHDLが重くなっていただけで、働き者のHDLが増えていないのかもしれない。

■悪さをする仲間も

　2011年、スイスのチューリヒ大学病院のグループが米臨床研究専門誌に発表した研究に依れば、健康な人から採ったHDLは血管に良い効果があるが、動脈硬化症の人のHDLは逆に害を与えたという。
　LDLはほぼ１種類だが、HDLには様々な種類がいて、量だけでなくどんなHDLが含まれるか質も調べる必要がありそうだ。
　京都大の植田和光教授（細胞生化学）らに依れば、細胞のコレステロールをHDLに引き渡す段階も重要という見方もある。HDLにコレステロールを受け渡すABCA1というたんぱく質は細胞膜の内側を動き回って余分なコレステロールを集め、或る程度溜め込むと動きを止めてHDLが受け取りに来るのを待っているという。